2000年，申敏儿与张赫合作拍摄第一部电影《火山高校》，正式出道。该影片根据漫画改编而成，上映一周后累计观影人数479,600人次，并且在香港引进上映；2003年，1月和赵寅成主演爱情电影《玛德琳蛋糕》，饰演发型设计师“慧晶”一角。10月与朱镇模、成诗京合作拍摄电视剧《打击》。年末凭借女拳击手“蒋有彬”一角获得SBS演技大赏新人奖。
2005年，4月申敏儿与李秉宪主演动作电影《甜蜜的人生》，该片获邀参展第58届戛纳国际电影节。为了真实地演出片中大提琴音乐家的角色，申敏儿特地学了三个月的大提琴。10月拍摄电影《悲伤电影》和《野兽与美女》。为了在《悲伤电影》中饰演听觉障碍者的角色，申敏儿特地去手语学校学手语，与听觉障碍者交流。同年与郑智薰主演电视剧《这该死的爱》，饰演电影演员“车恩熙”一角。该片获得第11届亚洲电视大奖最佳电视剧作品奖。
2006年，申敏儿主演由郭在容执导的喜剧电影《武林女大学生》，在片中一人分饰冰球比赛守门员“小熙”和其母亲两个角色；2007年，接拍了独立电影《喜欢现在这样》，在影片中与孔孝真饰演一对性格南辕北辙的姐妹。该片在第13届釜山国际电影节上展映。
2008年，申敏儿在与曹承佑主演的电影《GOGO70》中饰演了一位上世纪70年代的摇滚歌手“美美”一角。凭借该片获得第6届Max Movie最佳电影赏最佳女主角奖和第17届春史电影节最佳女主角奖；2009年，2月与朱智勋、金泰宇合作拍摄电影《厨房》，饰演了一位新婚不久的少女“沫莱”一角。该片受邀参加第60届柏林电影节美食电影单元。8月与朴海日、朴熙顺、李民基等演员拍摄电影《十亿韩元》。该片讲述8位年轻男女参加一个奖金为十亿韩元的生存真人秀节目的惊悚经历。
2010年，申敏儿与李升基主演电视剧《我的女友是九尾狐》，该剧最高收视高达22.5%（大韩民国全国TNS收视率）。年末凭借善良可爱的“九尾狐”一角，获得SBS演技大赏十大明星赏和优秀女演员奖；2012年，搭档李准基主演古装电视
剧《阿娘使道传》，饰演因含冤而死而一直在人间徘徊的女鬼“阿娘”一角。
2013年，申敏儿特别出演金知云导演的电影短片《The X》，此片通过第18届釜山电影节进行首映；2014年，6月与朴海日二度合作主演爱情电影《庆州》，饰演茶店主人“孔允熙”一角。10月搭档赵正锡主演电影《我的爱我的新娘》，该片围绕一对新婚夫妇展开的搞笑故事。
2015年，时隔3年出演电视剧《Oh My Venus》，该剧主要讲述儿时相识的男女在长大后再次相遇挑战减肥、感悟爱与健康的浪漫喜剧。
